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備課素材:T細胞在胸腺中的發育-2023——2024學年度第一學期高中生物學選擇性必修一

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備課素材:T細胞在胸腺中的發育-2023——2024學年度第一學期高中生物學選擇性必修一

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T細胞在胸腺中的發育
T細胞在胸腺中發育的最核心事件是獲得多樣性抗原識別受體(TCR)的表達、自身MHC限制性(陽性選擇)以及自身免疫耐受(陰性選擇)的形成。
DN:雙陰性;
DP:雙陽性;
SP:單陽性;
CTL:細胞毒性T細胞。
1、 T細胞過程
依據T細胞的功能劃分:淋巴樣祖細胞→祖T細胞(pro-T)→前T細胞(pre-T)→未成熟T細胞→成熟T細胞
2、 三個階段
依據CD4和CD8的表達,胸腺中的T細胞分為DN細胞、DP細胞、SP細胞三個階段。
CD4-CD8-雙陰性細胞階段:pre-T以前的細胞均為DN細胞。在IL-7等細胞因子的誘導下,pre-T增值活躍并表達CD4和CD8,細胞進入DP階段。
CD4+CD8+雙陽性細胞階段:DP的pre-T細胞停止增殖。成功表達TCR的細胞即未成熟T細胞。未成熟T細胞經歷陽性選擇并進一步分化為SP細胞。
CD4+CD8-單陽性細胞或CD4-CD8+單陽性細胞階段:SP細胞經歷陰性選擇后成為成熟T細胞,通過血液循環進入外周免疫器官。
3、 T細胞發育過程中的陽性選擇
3.1 陽性選擇(positive selection):
在胸腺皮質中,未成熟DP細胞表達的隨機多樣特異性的TCR與胸腺上皮細胞表面的自身抗原肽-自身MHC I類分子復合物或自身抗原肽-自身MHC II類分子復合物相互作用。
能以適當親和力結合(陽性)的DP細胞成活并獲得MHC限制性;
不能結合或結合親和力過高的DP細胞發生凋亡。凋亡細胞占DP細胞的95%以上。
3.2 在此過程中DP細胞分化為SP細胞:
與I類分子結合的DP細胞CD8↑,CD4表達水平↓直至丟失;
而與II類分子結合的DP細胞CD4↑,CD8↓。
3.3 陽性選擇的意義:
獲得TCR識別抗原過程中的MHC限制性;
DP細胞分化為SP細胞。
4 、T細胞發育過程中的陰性選擇
4.1 陰性選擇(negative selection):
經過陽性選擇后的SP細胞在皮質髓質交界處及髓質區,與胸腺樹突狀細胞、巨噬細胞等表面的自身抗原肽-自身MHC I類分子復合物或自身抗原肽-自身MHC II類分子復合物相互作用。
高親和力結合的SP細胞(即自身反應性T細胞)發生凋亡,少部分分化為調節性T細胞;
不能結合的SP細胞(陰性)存活成為成熟T細胞并進入外周免疫器官。
4.2陰性選擇的意義:
既能識別外來抗原,又不與自身抗原反應。
清除自身反應性T細胞,保留多樣性的抗原反應性T細胞,以維持T細胞的中樞免疫耐受。
5 、T細胞進入外周血前的準備
經過胸腺發育的CD4+細胞或CD8+細胞,進入胸腺髓質區,成為能特異性識別抗原肽-MHC I類分子復合物或抗原肽-MHC II類分子復合物、具有自身MHC限制性以1.5及自身免疫耐受性的初始T細胞,遷出胸腺,進入外周T細胞庫。
補充:
CD4和CD8
成熟T細胞只表達CD4或CD8,即CD4+T細胞或CD8+T細胞。
CD4和CD8分別與MHC II類和MHC I類分子的結合,可增強T細胞與抗原呈遞細胞(Antigen-presenting cells, APC)或靶細胞之間的相互作用并輔助TCR識別抗原。
主要組織相容性復合體(major histocompatibility complex,MHC)
人類的MHC被稱為HLA(human leukocyte antigen,HLA);小鼠MHC則被稱為H-2。
MHC自限性 MHC限制性(MHC restriction):T細胞以其TCR對抗原肽和自身MHC分子進行雙重識別,即T細胞只能識別自身MHC分子提呈的抗原肽。
成熟的CD4+CD8-細胞具有識別多態性抗原與自身MHC II類分子復合物的能力;
成熟的CD4-CD8+細胞具有識別多態性抗原與自身MHC I類分子復合物的能力。

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